實體腫瘤有一個讓人不得不佩服的狡猾之處，就是癌細胞能夠蠱惑其相鄰的基質(zhì)細胞（主要為成纖維細胞），使這些正常細胞和癌細胞站在一起，并保護癌細胞免收免疫系統(tǒng)的傷害，并且還能夠為癌細胞提供豐富的生長因子和營養(yǎng)液。

       即使癌細胞受到了強烈的免疫攻擊，被蠱惑的基質(zhì)細胞也會盡全力確保足夠的癌細胞存活下來，以使其“東山再起”。

       所以這也導致了腫瘤靶向治療時的一個棘手問題。如果只靶向殺傷癌細胞的話，癌細胞周圍的基質(zhì)細胞會成為一道難以避免的障礙，如果連基質(zhì)細胞一起靶向殺傷的話，那么這種療法也可能會殺死整個身體中的基質(zhì)細胞。

圖 | 成纖維細胞（圖片來源：wikipedia）

        現(xiàn)在，來自英國牛津大學的科學家已經(jīng)提出了一個有潛力的解決方案：改造一種已經(jīng)應用于臨床試驗的溶瘤病毒，使其能夠在感染腫瘤細胞后，表達一種 BiTE 蛋白，一邊特異性結(jié)合癌癥相關成纖維細胞，另一端結(jié)合免疫 T 細胞。

      也就是說，這種方法可以利用溶瘤病毒召集免疫細胞攻破腫瘤的保護屏障。在人類腫瘤細胞的驗證實驗中，研究人員發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過改造的溶瘤病毒能夠有效感染腫瘤細胞，使其裂解，并召集免疫 T 細胞進行殺傷。

這項最新的腫瘤免疫治療成果發(fā)表在 11 月 18 日的 Cancer Research 上。

        溶瘤病毒療法，其原理是通過對自然界存在的一些致病力較弱的病毒進行基因改造，使其成為專門感染腫瘤細胞的溶瘤病毒，在腫瘤細胞內(nèi)大量復制并最終摧毀腫瘤細胞。同時，溶瘤病毒還會激發(fā)機體免疫反應，以殺死殘余癌細胞。

         如今，溶瘤病毒療法作為腫瘤免疫治療領域的重要分支，已經(jīng)取得了巨大進展。相較于其它療法，溶瘤病毒具有殺傷效率高、靶向性好、副作用小、多種殺傷腫瘤途徑避免耐藥性和成本低廉等優(yōu)勢。

在這項研究中，研究人員使用了一種名為 enadenotucirev 的病毒。該病毒經(jīng)改造后已經(jīng)可以做到只感染癌細胞，而不傷害健康細胞，并已經(jīng)用于治療癌癥的臨床試驗中。

圖 | 簡化的溶瘤病毒 3D 結(jié)構(gòu)（圖片來源：Thomas Splettstoesser）

         為了實現(xiàn) enadenotucirev 的雙殺，研究人員為其插入一種雙特異性單克隆抗體的編碼基因，在其感染腫瘤細胞后，能夠表達一種雙特異性 T 細胞單鏈抗體（BiTE），這種抗體的神奇之處在于，可以一端特異性結(jié)合 T 細胞，另一端特異性結(jié)合腫瘤周圍基質(zhì)細胞，從而攻破腫瘤周圍的保護屏障。

        癌細胞和附近的成纖維細胞被配備雙特異性 T 細胞接合器的病毒 enadenotucirev 殺死（亮綠色閃爍）；癌細胞（未著色：黑色）被病毒感染并在死亡前主動分泌雙特異性 T 細胞單鏈抗體；雙特異性 T 細胞單鏈抗體使 T 細胞（小的圓形藍色）附著到成纖維細胞（紅色）并殺死它們。（來源：J Freedman /癌癥研究）

        研究論文的第一作者，牛津大學的 Joshua D. Freedman 博士指出，“我們改造了這種病毒，因此 T 細胞只會在感染的癌細胞中被召集并激活，而在身體其他任何地方都沒有。特異性靶向 T 細胞的分子是如此強大，它可以激活腫瘤內(nèi)被抑制的免疫細胞，以攻擊成纖維細胞?！?/p>

       “我們用同時靶向成纖維細胞的溶瘤病毒來殺死癌細胞的新技術(shù)，可能是減少腫瘤內(nèi)免疫系統(tǒng)抑制并啟動正常免疫過程的第一步，”Fisher 博士補充說?！斑@些病毒已經(jīng)在人體身上進行試驗，所以我們希望我們改造過的病毒最早會在明年開始進行臨床試驗，以確定它對癌癥患者是否安全有效?！?/p>

        科學家成功地測試了從患者身上收集的癌癥樣本的治療，包括反映真實腫瘤復雜構(gòu)成的實體前列腺腫瘤。研究人員還在健康人骨髓樣本上測試了病毒，沒有發(fā)現(xiàn)會沒有引起毒性或不適當?shù)?T 細胞活化。

       如果一切順利，這種新療法的應用將會十分廣泛，因為該溶瘤病毒療法可以靶向起始于皮膚細胞或內(nèi)部器官組織的常見癌癥，比如胰腺癌，結(jié)腸癌，肺癌，乳腺癌，卵巢癌和前列腺癌等。