為了了解TET2突變?nèi)绾斡绊懓籽〉陌l(fā)病，這支研究團(tuán)隊首先構(gòu)建了帶有TET2突變的小鼠作為研究對象。令人意外的是，只有50%-75%的小鼠會出現(xiàn)白血病癥狀，這說明TET2突變僅僅是誘發(fā)白血病的因素之一，而不是*的因素。在人類患者中，這一現(xiàn)象也得到了證實。

▲本研究的通訊作者Bana Jabri教授（圖片來源：芝加哥大學(xué)）

那么，還有哪些神秘因素會導(dǎo)致白血病的出現(xiàn)呢？近期的一項研究給了科學(xué)家們啟示：人們發(fā)現(xiàn)，系統(tǒng)性的細(xì)菌感染會引發(fā)異常的骨髓增生，這和白血病早期的癥狀如出一轍。細(xì)菌會不會在白血病的發(fā)病中扮演了某種關(guān)鍵角色呢？盡管聽起來非常反常識，但研究人員依舊決定測試一下這個想法。

后續(xù)的研究結(jié)果讓他們驚訝！通過定量分析，研究人員們果然在突變小鼠的外周血液、腸系膜淋巴結(jié)、以及脾臟中找到了細(xì)菌16S rRNA的存在。進(jìn)一步的細(xì)菌培養(yǎng)，則證實了在大約一半的突變小鼠內(nèi)存在乳酸桿菌（Lactobacillus）等細(xì)菌。

▲只要TET2基因發(fā)生變異，無論是在好氧環(huán)境還是厭氧環(huán)境下，研究人員都在腸系膜淋巴結(jié)（左）和脾臟（右）中培養(yǎng)出了細(xì)菌（圖片來源：《自然》）

可以說，這是一個很有趣的發(fā)現(xiàn)。要知道，乳酸桿菌主要存在于小腸內(nèi)，它們是怎么跑到小鼠的血液和脾臟里去的？這還要從TET2說起。

原來，TET2是一種在表觀遺傳學(xué)中起到重要作用的酶，能影響不少基因的調(diào)控。當(dāng)它出現(xiàn)突變時，會破壞腸壁的完整性。乳酸桿菌等細(xì)菌就這樣順著腸壁上的缺口來到了血液及周邊的器官中。而監(jiān)測到異常的身體則會產(chǎn)生炎癥因子IL-6。諸多因素的結(jié)合下，白血病就很容易出現(xiàn)。

研究人員們又用了兩個實驗確認(rèn)了他們的發(fā)現(xiàn)。首先，他們在小鼠內(nèi)使用抗生素和IL-6抑制劑，并發(fā)現(xiàn)這果然可以逆轉(zhuǎn)小鼠在白血病發(fā)作前的骨髓增生；其次，他們也發(fā)現(xiàn)，出生在無菌環(huán)境下的小鼠即便有了TET2突變，也不會出現(xiàn)骨髓增生的癥狀。這兩個研究清楚地表明腸道菌群在白血病發(fā)病過程中所不可或缺的作用。

▲本研究的圖示（圖片來源：《自然》）

“在患者出現(xiàn)癌癥前，身體里就有了這些變化。但不知情的患者看上去都很健康，直到災(zāi)難的到來，”該研究的通訊作者Bana Jabri教授說道：“這篇論文讓我們知道細(xì)菌的信號對于疾病的驅(qū)動有重要作用，而我們現(xiàn)有的技術(shù)足以找到這些患者。”

可以想象，這將為白血病的預(yù)防和治療帶來重要契機(jī)。如果TET2的自發(fā)突變不可避免，至少我們可以監(jiān)控身體內(nèi)的細(xì)菌水平和IL-6水平，及時干預(yù)，防止白血病的出現(xiàn)。這對全球每年新增的數(shù)萬名白血病患者來說，無疑是一個重大的利好消息。能夠?qū)⒁粋€又一個的生命從死亡線上拉回，也是對這些科學(xué)家的發(fā)現(xiàn)的認(rèn)可。